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HBV如何抑制先天免疫系统的信号通路，以及抑制 NK 细胞，最终导致病毒的持久性感染

我们都知道，乙肝病毒的传播途径有三种，母婴、血液和性行为。其中，母婴传播为垂直传播，血液和性多为水平传播。乙肝病毒在垂直传播后经常引起慢性感染,但主要还是水平传播后自我限制的急性感染为主。慢乙肝就是乙型肝炎病毒慢性持续感染导致的。

其实在我们的日常生活中，病毒感染非常常见。打个比方，我们都知道感冒分为细菌型和病毒型。但是，我们基本上没有听说谁的病毒性感冒迁延不愈，也就是说，感冒病毒不会造成慢性感染。那么各位乙肝患者有没有思考过一个问题：为什么垂直传播的乙肝病毒就有造成持续的慢性感染能力呢？

小编通过查阅文献为大家解答这一疑惑，让我们一起来看看乙肝病毒到底为啥有一定几率造成慢性感染！

HBV抑制先天免疫系统

HBV抑制多种免疫信号通路

HBV DNA聚合酶(Pol)结合DDX3抑制IRF3的激活，尽管HBV pgRNA激活RIG-I通过MAVS、TBK1和IRF3可诱导III型IFN，但HBx与MAVS的结合会破坏RIG-I信号通路。HBcAg可以在Kupffer细胞中激活TLR2，以诱导抗炎细胞因子IL-10的表达，HBeAg可以抑制PBMC中的TLR2和TLR4信号，抑制TNF-α的表达。细胞内HBeAg也可以抑制TLR信号。

HBV抑制自然杀伤细胞

自然杀伤细胞(NK)是先天免疫的重要效应细胞。它们对病毒感染提供快速反应，从而对病毒进行清除。研究人员观察到NK细胞的活动在持续性HBV复制患者中受到抑制，故而认为HBV可以通过抑制NK细胞从而逃避先天免疫系统的清除作用。

HBsAg抑制机体免疫

有研究表明HBsAg可以结合到单核细胞/巨噬细胞上，通过干扰下游信号通路选择性地抑制TLR2配体和TLR4配体诱导的IL-12和IL-18的产生（这些都是调控免疫反应的细胞因子），从而抑制机体免疫。机体免疫被抑制，病毒自然可以肆无忌惮的复制而不被机体清除。

HBV持续感染与年龄相关

通过水平传播接触乙肝病毒的人往往会发展为自我有限的急性感染（成人感染），大部分可以经过治疗或自行恢复痊愈。相反，通过垂直传播从母亲那里获得病毒的婴儿经常成为慢性乙肝病毒携带者。由于水平传播通常发生在成年人之间，垂直传播发生在生命早期，我们猜想：感染结果的差异可能是由于成人和幼儿之间的免疫力差异造成的。

肠道微生物群影响局部和全身免疫反应，这可能为 HBV 持久性的年龄依赖效应机制提供了另一种可能的解释。周等人发现,C3H/HeN小鼠的肠道微生物群在9周年龄后才稳定下来。在肠道菌群未稳定的情况下，适应性体液和细胞免疫以及小鼠清除乙肝病毒的能力不足。会导致病毒持久性长达26周。他们的结果表明，稳定的肠道微生物群在调节HBV清除宿主免疫方面起着重要作用。因此婴儿时期肠道微生物菌群不够稳定将促使HBV持续感染。

划重点

HBV 可以抑制先天免疫系统的信号通路，从而逃避清除。血清中HBsAg也可以抑制机体免疫系统；HBV可以抑制 NK 细胞（自然杀伤细胞）以增强其自身的复制。它还可以利用幼儿的免疫系统发育不全和肠道微生物群的不稳定的机体环境促进其在垂直传播后在患儿体内的持久性感染。

知此知彼方可百战百胜，各位乙肝战友要多多了解乙肝病毒，才能更加科学更加有效的与它抗争。大家看完这篇文章是不是涨姿势了？现在，不知道乙肝母婴阻断的重要性了吗？

参考文献：Tsai KN, Kuo CF, Ou JJ. Mechanisms of Hepatitis B Virus Persistence. Trends Microbiol. 2018;26(1):33–42. doi:10.1016/j.tim.2017.07.006

文：熊熊铲屎官

乙肝是怎样传染的？

我国是肝炎高发区，是名副其实的“肝炎大国”，但对于乙肝本身，你又了解多少呢？

在谈乙肝的传播途径之前，我们了解一下哪些乙肝患者以及他的什么东西具有传染性。只有乙肝病毒有活动性复制的，肝功能受损的乙肝患者才具备传染性。乙肝患者的体液是他的主要传染源，具体包括唾液血液，尿液，精液等等。

近年来，虽然我国通过预防接种为主要措施来预防乙肝，也取得了显著的效果，但由于我国乙肝患者基数本身就大，而且还有许多偏远地方的卫生条件还达不到，人们的健康意识还不够，乙肝仍然是一个严峻的挑战。

那么，要想知道如何预防乙肝，我们首先要知道乙肝是如何进行传染的，从而学会规避风险。

乙肝传染有三种途径：

第一种是通过血液传播，比如与吸毒的患者用同一个注射针头，共用乙肝患者的指甲钳、剃须刀等都会有可能被传染，因而我们首先坚决不吸毒，不共用日常可能导致血液传播的用品；

第二种是母婴传播，如果母亲本身有乙肝，在分娩时，母亲体内的乙肝病毒是会传染到婴儿那儿的，不过近年来乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的实施普及，在最初的感染源头得到了控制，概率减少了；

第三种是性接触，和乙肝患者发生没有保护的性行为，可能会传染到乙肝，特别是性伴侣越多的话，传染的几率就会大大增加，因而要做好安全保护措施，坚持使用安全套。

了解以上几点，我们就大概知道如何保护自己了，至于和乙肝患者一起吃饭，虽然不是一定会传染乙肝，但是最好不共用碗筷，尽量做好碗筷消毒的措施。

乙肝主要通过母婴传播、经血途径传播、医源性传播、性传播、日常生活中有体液交换的生活接触传播。所以日常生活中的一般接触 是不会传染的，像拉手啊、吃饭啊、拥抱、浅吻都不会传染的，所以不必太担心。

乙肝病毒是怎么形成的

其实乙肝病毒一般都是可以发展成肝脏的肝硬化，还有就是肝细胞癌，并且乙肝病毒一般都是由外壳和核心的两部分组成，并且一般都是比较完整的基因的颗粒，一般都是环形的，直径还是挺大的。
并且一般在乙肝病毒的表面上面，还有就是一些乙肝病毒病毒表面抗原的抗体，还有就是糖蛋白和一些细胞脂肪，核心抗原还有就是核心抗体，还有就是一些其他的抗原抗体组成，并且乙肝病毒的抵抗力还是比较强的。
一般乙肝病毒的传染原，一般都是因为各种原因引起的肝脏的病毒，一般都是因为急性的肝脏的肝炎，或者是慢性是病毒性的肝脏的炎症，还有就是一些携带者都是可以传染的，并且乙肝病毒的抵抗力还是很强的。
乙肝病毒其实一般都是因为，各种各样的病毒引起的，一般在中国乙肝病毒都是因为遗传的因素，在外国一般都是因为喝酒的因素引起的肝脏的病毒。